华南理工大学：一种基于脊椎动物正交点击化学的智能纳米药物递送策略

近日，国际刊物Biomaterials网络服务发表了中国科学技术大学基体医学和生物体材料团队在以 “Bioorthogonal chemistry and illumination controlled programmed size-changeable nanomedicine for synergistic photodynamic and hypoxia-activated therapy” 为题的论文。中国科学技术大学为论文的第一署名单位，袁友永教授为论文的无线电笔记，姜茂麟和刘晔为论文的共同第一笔记。

癌症是威胁人类生命卫生的重大疾病之一，因此演进新型的癌症药物方式而，实现必要、高效的肿刺毛药物已成为意味著不不出学科研究的热点问题之一。暗动力系统药物（PDT）是一种基于暗化学反应的药物应用，已被应运用于肿刺毛等相关疾病的病理药物。实质刺毛中的由于肿刺毛细胞膜的短时间诱导、肾脏发育不完全、分布区过多一而导致其内部氢气等供应严重不足，从而转变成不出氢周围，因此实质刺毛大脑皮质的不出氢微环境严重抑制了PDT基于分子氢暗化学反应的药物特性。近年来，研究人员研发了一类不出氢应答的前药（HAP），其在不出氢的条件下能转化为有杀伤活性的化疗药物，实现对肿刺毛不出氢细胞膜的选择性杀伤。然而，由于肿刺毛内不出氢的高度不同，这类生物体不出氢应答前药在病理实验中的无法达到最佳的药物特性。

在暗动力系统药物中的，随着氢气的耗用，肿刺毛不出氢的高度过重，进一步刺激肿刺毛细胞膜转换成大量的还原性酶，有利于不出氢应答前药的应答。暗动力系统药物和不出氢应答药物的联用方式而中的，最理想的状态是暗敏剂（PS）主要分布区在肿刺毛肾脏周围氢气含量高的周围，从而有效产生活性氢（ROS）并进一步过重肿刺毛整体的缺氢，而HAP应当更多的被递送到肿刺毛大脑皮质周围，从而有效不出氢应答，充分发挥两种药物提议的最佳特性。因此，为了实现两种药物提议最佳的联用，只能一种都能将PS和HAP分别递送到所须要周围的药物递送系统。该研究研发了一种基于生物体正则点选化学和暗照压制的尺寸尺寸非对称的智能基体药物递送方式而，运用于协同暗动力系统药物和不出氢应答药物。首先，利用肿刺毛可溶性组织起来触发生物体正则点选反应，构建了肿刺毛肾脏邻近周围转变成 “药物库”，运用于常氢周围的暗动力系统药物。其次，“药物库”在脉冲照射下， 通过ROS组织起来解水溶性，扣留去除了HAP的小尺寸的聚（酰胺）（PAMAM）树枝状细胞膜器，从而减弱HAP渗透到肿刺毛缺氢周围。综上所述，该研究通过将PS和HAP分别递送到充分发挥最佳特性的病变部位，从而实现暗动力系统和不出氢应答药物的协同减弱，为两种药物提议联用提供者了崭新的思路。

来源：中国科学技术大学

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